食道がんグループJCOG1109"臨床病期IB/II/III食道癌(T4を除く)に対する術前CF療法/術前DCF療法/術前CF-RT療法の第III相比較試験"の主解析論文がLancet (IF：168.9) に掲載されました

2024.6/27 論文・学会発表

食道がんグループJCOG1109"臨床病期IB/II/III食道癌(T4を除く)に対する術前CF療法/術前DCF療法/術前CF-RT療法の第III相比較試験"の主解析論文がLancet (IF：168.9) に掲載されました
Kato K, Machida R, Ito Y, Daiko H, Ozawa S, Ogata T, Hara H, Kojima T, Abe T, Bamba T, Watanabe M, Kawakubo H, Shibuya Y, Tsubosa Y, Takegawa N, Kajiwara T, Baba H, Ueno M, Takeuchi H, Nakamura K, Kitagawa Y, investigators J. Doublet chemotherapy, triplet chemotherapy, or doublet chemotherapy combined with radiotherapy as neoadjuvant treatment for locally advanced oesophageal cancer (JCOG1109 NExT): a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet. 2024 Jun 11.

背景
- 術前補助療法は局所進行食道扁平上皮癌（OSCC）患者に対する標準治療である。しかし、予後は依然として不良であり、患者の予後を改善するためには、より集中的な術前補助治療が必要かもしれない。そこで我々は、前治療歴のない局所進行OSCC患者を対象に、術前補助2剤併用化学療法、3剤併用化学療法、2剤併用化学療法＋放射線療法の有効性と安全性を比較することを目的とした。
方法
- このランダム化非盲検第3相試験では、前治療歴のない局所進行OSCCでEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータスが0または1の20～75歳の患者を日本全国44施設から募集した。患者はランダムに割り付けられた（1:1:1）術前補助2剤併用化学療法（フルオロウラシル［800 mg/m2/日を1～5日目に静脈内投与］とシスプラチン［80 mg/m2/日を1日目に投与］の2コースを3週間の間隔をあけて投与する［NeoCF］）、3剤併用化学療法（フルオロウラシル［750 mg/m2/日を1～5日目に静脈内投与］、シスプラチン［70 mg/m2/日を1日目に投与］の3コース、3剤併用化学療法（フルオロウラシル［75 0mg/m2、1～5日目］、シスプラチン［70 mg/m2、1日目］、ドセタキセル［70 mg/m2、1日目］を3週間ごとに繰り返す［NeoCF+D］）、または2剤併用化学療法（フルオロウラシル［1000 mg/m2、1～4日目］、シスプラチン［75 mg/m2、1日目］を4週間の間隔をあけて2コース）＋41～4Gyの放射線療法［NeoCF+RT］）の後、局所リンパ節郭清を伴う食道切除術が行われた。ランダム化はT stageと施設により層別化された。参加者、研究者、および転帰を評価する医師は群割付けをマスクされなかった。Primary endpointはintention to treatで解析された全生存期間であった。安全性の解析には少なくとも1コースの化学療法を受けた全患者が含まれ、外科的合併症の解析には手術も受けた患者が含まれた。本試験は日本臨床試験登録（jRCTs031180202）に登録されており、試験は終了している。
結果
- 2012年12月5日～2018年7月20日に計601例（男性529例、女性72例）がランダムに割り付けられ、NeoCF群199例、NeoCF+D群202例、NeoCF+RT群200例であった。NeoCF群と比較して、追跡期間中央値50.7ヵ月（IQR 23.8-70.7）において、3年全生存率はNeoCF+D群で有意に高かった（72.1％［95％CI 65.4-77.8］対62.6％［55.5-68.9］；ハザード比［HR］0.68、95％CI 0.50-0.92；p＝0.006）であったが、NeoCF＋RT群ではそうではなかった（68.3％［61.3-74.3］；HR 0.84、0.63-1.12；p＝0.12）。グレード3以上の発熱性好中球減少症は、NeoCF群193例中2例（1％）、NeoCF+D群196例中32例（16％）、NeoCF+RT群191例中9例（5％）に発現した。術前補助療法の中止に至った治療関連有害事象は、NeoCF+D群（202人中18人［9％］）で、NeoCF+RT群（200人中12人［6％］）およびNeoCF群（199人中8人［4％］）よりも多かった。術前補助療法中の治療関連死は、NeoCF群で3例（2％）、NeoCF+D群で4例（2％）、NeoCF+RT群で2例（1％）であった。グレード2以上の術後肺炎、吻合部リーク、反回喉頭神経麻痺は、NeoCF群で185例中それぞれ19例（10％）、19例（10％）、28例（15％）、NeoCF+D群で183例中それぞれ18例（10％）、16例（9％）、19例（10％）、NeoCF+RT群で178例中それぞれ23例（13％）、23例（13％）、17例（10％）で報告された。手術後の院内死亡は、NeoCF群で3例、NeoCF+D群で2例、NeoCF+RT群で1例であった。
解釈
- 術前補助3剤併用化学療法後に食道切除術を行った場合、2剤併用化学療法と比較して統計学的に有意な全生存期間の延長が認められ、本邦では状態の良好な局所進行OSCCに対する新たな標準治療となる可能性がある。ネオアジュバント2剤併用化学療法＋放射線療法は、2剤併用化学療法と比較して有意な生存期間の延長を示さなかった。

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