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JCOG肺がん内科グループ JCOG2007A1"免疫チェックポイント阻害薬使用における腸内細菌叢解析による効果予測因子 および有害事象予測因子に関する探索的研究"の試料解析論文がJournal of Thoracic Oncology (IF: 21.1)に掲載されました
論文・学会発表- JCOG肺がん内科グループ JCOG2007A1"免疫チェックポイント阻害薬使用における腸内細菌叢解析による効果予測因子 および有害事象予測因子に関する探索的研究"の試料解析論文がJournal of Thoracic Oncology (IF: 21.1)に掲載されました
- Hakozaki T, Tanaka K, Shiraishi Y, Sekino Y, Mitome N, Okuma Y, Aiba T, Utsumi T, Tanizaki J, Azuma K, Hara S, Morita R, Niho S, Yokoyama T, Toyozawa R, Horinouchi H, Okamoto I, Hosomi Y, Ohe Y. Gut Microbiota in Advanced Non-small-cell Lung Cancer Receiving Chemo-immunotherapy: An Ancillary Biomarker Study from the Phase III trial JCOG2007 (NIPPON). Journal of thoracic oncology : official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer. 2025 Mar 7.
- 背景
- 免疫療法は非小細胞肺癌（NSCLC）の治療を一変させた。 しかし、治療法選択のための信頼できるバイオマーカーは依然として乏しい。 腸内細菌叢は潜在的なバイオマーカーとして浮上しているが、NSCLCの化学免疫療法におけるその役割は不明である。
- 方法
- 第III相試験（JCOG2007、NIPPON）では、ドライバー遺伝子に変化のない治療歴のない進行NSCLC患者を対象に、ペムブロリズマブ＋プラチナ製剤2剤併用化学療法（PC）とニボルマブ・イピリムマブ＋プラチナ製剤2剤併用化学療法（NIC）を比較した。 補助的バイオマーカー研究として、登録患者295人のうち、ベースラインの糞便サンプルがある270人の腸内細菌叢組成を解析した。 16S rDNA配列決定を行い、多様性と存在量の差異を解析した。
- 結果
- コホート全体（n=270）のβ多様性解析により、全生存期間（OS）が12ヵ月以上か18ヵ月以上かで定義される亜集団間で、異なる微生物構造が明らかになった。 その後のLEfSe解析により、サブ集団間で異なる特定の細菌属が同定され、フシカテニバクター（Fusicatenibacter）、ブチリコッカス（Butyricicoccus）、ブラウチア（Blautia）が、全生存期間が長い患者で濃縮されていた。 有害事象（AE）に関しては、微生物のα多様性の低さおよび特定の分類群の存在が、重篤な（グレード4以上）AEリスクの高さと関連していた。 さらに、Fusicatenibacter属やButyricicoccus属を含む良好な属は、重篤な有害事象のリスクが低いことと関連していた。 最後に、レジメン別の解析では、フシカテニバクター属とブチリコッカス属の存在率が高いほど、NIC群ではCP群に比べてOSが良好であることが示された（OSのハザード比（HR）＝それぞれ0.56と0.52）。 逆に、NIC群ではPrevotellaceae NK3B31が多いほど死亡リスクが高かった（OSに対するHR = 2.33）。
- 結論
- 腸内細菌叢は進行NSCLCにおける化学免疫療法のバイオマーカーとして役立つ可能性がある。 微生物多様性および特定の細菌属の違いは、予後および重篤なAEと関連しており、レジメン特異的な影響の可能性が示唆された。 これらの知見は、第一選択治療戦略を最適化するために、腸内細菌叢プロファイリングを臨床診療に組み込むことを支持するものである。
- キーワード： 腸内細菌叢、バイオマーカー、免疫チェックポイント阻害薬、イピリムマブ、非小細胞肺がん。