肝胆膵グループ Hepatobiliary and Pancreatic Oncology Group:HBPOG
肝胆膵グループ Hepatobiliary and Pancreatic Oncology Group:HBPOG
- グループ代表者：上野誠（神奈川県立がんセンター）
- グループ事務局：尾阪将人（がん研究会有明病院）
後藤田直人（国立がん研究センター東病院） - 主任研究者：上野誠（神奈川県立がんセンター）
奥坂拓志（国立がん研究センター中央病院）
水野伸匡（愛知県がんセンター）
海野倫明（東北大学病院）
中村雅史（九州大学病院） - グループ代表委員：今岡大（国立がん研究センター東病院）
大場彬博（静岡県立静岡がんセンター）
亀井敬子（近畿大学病院）
川本泰之（北海道大学病院）
小林智（神奈川県立がんセンター）
寺島健志（金沢大学附属病院）
仲地耕平（栃木県立がんセンター）
奈良聡（国立がん研究センター中央病院）
波多野悦朗（京都大学医学部附属病院）
藤井努（富山大学附属病院） - 設立：2008年
※グループ代表委員とは、グループで行われる臨床試験の計画、実施の際に中心的な役割を担うメンバーです。
※主任研究者に関する詳しい情報は、共同研究班一覧をご覧ください。
概要
肝がん・胆道がん・膵がんは、罹患数に対し死亡数が多く、極めて予後不良の疾患です。切除例、切除不能例ともにより有効な標準治療の確立が望まれています。
JCOG肝胆膵グループは、肝がん・胆道がん・膵がんに対する新しい治療法の開発や標準治療の確立を目指して、2008年4月に発足しました。
当初は16施設と小規模でスタートしましたが、現在は50施設がactive memberとして参加しています。Active member以外にも、肝胆膵がんの診療を積極的に実施している多くの施設が、オブザーバー施設として活動に参加しています。
また本領域では、内科、外科の緊密な連携が診断・治療に重要であり、当グループ独自に、京都大学波多野先生に外科代表として、富山大学藤井先生に外科副代表として就任いただき、グループの円滑な活動を目指しています。今後さらにactive memberを増やし意義のある臨床試験を積極的に推進してまいります。
疾患に対する取り組み
JCOG肝胆膵グループは、肝がん、胆道がん、膵がん、およびこれらの臓器から発生する神経内分泌腫瘍を中心に扱いますが、それぞれの疾患ごとに臨床的特徴や治療方針が異なります。
肝がんのほとんどを占める肝細胞がんでは、切除、ラジオ波焼灼療法、肝動脈化学塞栓療法、薬物療法など様々な治療が肝機能やがんの進行度に応じて行われます。JCOG肝胆膵グループでは、陽子線治療の有用性を検証するため、JCOG放射線治療グループとの共同研究で、切除可能肝細胞がんに対する陽子線治療と外科的切除の非ランダム化同時対照試験（JCOG1315C）を行っています。
一方、切除不能進行肝細胞がんに対しては、様々な薬物療法の開発が企業治験として進められ、2009年、ソラフェニブの肝細胞がんに対する適応が初めて承認されました。その後、レゴラフェニブ、レンバチニブ、ラムシルマブ、カボザンチニブの適応が承認されました。さらに、複合免疫療法として2020年にアテゾリズマブ＋ベバシズマブ、2022年にデュルバルマブ＋トレメリムマブが承認されました。今後、多数の薬剤をどのように使用していくか、また肝機能低下例での治療法の確立など、臨床的課題も上がってきています。JCOG肝胆膵グループでは、最適な治療の確立を目指した取り組みを行っていきたいと考えています。
胆道がんは、肝内胆管がん、肝外胆管がん、胆嚢がん、乳頭部がんが治療開発の対象に含まれます。切除不能進行がんに対しては、ゲムシタビン（GEM）＋シスプラチン併用療法（GC療法）が、国際的な標準治療として広く行われてきました。JCOG肝胆膵グループでは、GC療法と、GEM＋S-1併用療法（GS療法）の第III相試験（JCOG1113）を行い、GS療法のGC療法に対する非劣性が証明され、選択肢のひとつとなることを公表しました。また、S-1を用いた術後補助療法の第III相試験（JCOG1202）を実施し、S-1術後補助療法が手術単独に対し生存期間における優越性を示した結果を報告しました。今後、S-1が術後補助療法の標準治療と位置付けられることになります。さらに、術前補助療法など、新たな治療開発を目指した臨床試験を行っています。
膵がんの薬物療法では、2013年以降、FOLFIRINOX療法とGEM＋ナブパクリタキセル併用療法（GnP療法）が有効性の高い治療として頻用されています。JCOG肝胆膵グループでは、切除不能局所進行膵がんに対し、これら二つの治療法のどちらが標準治療のよりよい候補となるかを見極めるため、ランダム化第II相試験（JCOG1407）を実施しmodified FOLFIRINOXとGnP療法両者で類似した治療成績が得られました。しかし、毒性を考慮するとGnPが治療選択肢として望ましいことを報告いたしました。遠隔転移例に対しても、これら二つの治療法にS-1＋イリノテカン＋オキサリプラチン併用療法（S-IROX療法）を加えた3群による第III相試験（JCOG1611）を実施し、modified FOLFIRINOXとS-IROXが、GnPに対し優越性を示せなかったことを報告しました。
神経内分泌腫瘍は、比較的進行の緩やかな高分化腫瘍と、悪性度の高い低分化がんに分かれ、悪性度により予後は大きく異なり、薬物療法の選択も全く違ってきます。神経内分泌腫瘍はまれな疾患であり、臨床試験の実施は容易ではありませんが、胃がんグループ、大腸がんグループと共同で、エベロリムスとエベロリムス＋ランレオチドを比較する第III相試験を実施いたしました。本試験では、エベロリムス＋ランレオチドが良好な結果を示し、2025年1月に学会報告されました。また、神経内分泌がんに対＋ても、適応外薬を用い＋医師主導治験を実施しております。
臨床試験
肝細胞がん
・JCOG1315C：切除可能肝細胞がんに対する陽子線治療と外科的切除の非ランダム化同時対照試験
放射線治療グループ主導の第III相試験であり、先進医療Bで実施しています。陽子線治療の外科的切除に対する非劣性が証明されれば、標準治療の一つとして位置づけられるものと考えられます。
胆道がん
・JCOG1920：切除可能胆道癌に対する術前補助化学療法としてのゲムシタビン＋シスプラチン＋S-1（GCS）療法の第III相試験
胆道がん切除の更なる治療成績改善を目指し、術前化学療法の確立を目指したランダム化比較試験を行っています。術前治療としては、切除不能胆道癌で良好な成績が報告されたゲムシタビン+シスプラチン+S-1療法（GCS療法）を用いています。
膵がん
・JCOG1908E：切除不能局所進行/切除可能境界膵がん患者を対象としたS-1併用化学放射線療法＋ニボルマブの ランダム化比較第III相医師主導治験
現在、局所進行膵がんでの化学放射線療法のさらなる治療成績向上を目指し、免疫チェックポイント阻害薬併用によるランダム化試験を行っております
・JCOG2101C：高齢者切除可能膵がんに対する術前ゲムシタビン＋S-1療法と術前ゲムシタビン＋ナブパクリタキセル療法のランダム化比較第III相試験
70歳以上79歳以下の切除可能膵がん患者を対象に、標準治療である術前ゲムシタビン＋S-1併用療法（GS療法）に対する、術前ゲムシタビン＋ナブパクリタキセル療法（GnP療法）の優越性を検証するランダム化第III相試験を行っています。膵がんにおける高齢者での治療開発は大きなテーマです。
・JCOG2202：切除可能膵がんに対する腹腔鏡下膵体尾部切除術の開腹膵体尾部切除術に対する非劣性を検証するランダム化比較第III相試験
切除可能膵体尾部がん患者を対象に、標準治療である開腹膵体尾部切除術に対する腹腔鏡下またはロボット支援下膵体尾部切除術の非劣性を検証するランダム化比較第III相試験を行っています。
低侵襲手術の生存期間における有効性を確認する重要な試験です。
神経内分泌腫瘍
・JCOG1901：消化管・膵原発の切除不能進行・再発神経内分泌腫瘍に対するエベロリムス単剤療法とエベロリムス＋ランレオチド併用療法のランダム化第III相試験
進行・再発神経内分泌腫瘍はまれな疾患であり、治療選択肢が限られています。エベロリムス＋ランレオチド併用療法の有効性を検証するランダム化試験を実施しています。本試験は、胃がんグループ、大腸がんグループと肝胆膵グループの共同研究として行われています。
・切除不能・再発消化器（消化管・肝胆膵）神経内分泌がん（NEC）を対象としたエトポシド＋カルボプラチン±デュルバルマブ療法のランダム化比較第III相医師主導治験
進行NECの新たな治療の確立を目指しています。
小腸がん
・JCOG1502C：治癒切除後病理学的Stage I/II/III小腸腺がんに対する術後化学療法に関するランダム化比較第III相試験
小腸がんはまれな疾患であり、大規模な臨床試験の実施が困難なため標準治療が確立していません。本試験は根治切除後の術後補助療法として、切除手術単独とカペシタビン/オキサリプラチン併用療法を比較する臨床試験であり、大腸がんグループと肝胆膵グループの共同研究として行われています。
今後の展望
肝がん、胆道がん、膵がんに対する薬物療法は、この数年の間に標準治療が確立し、大きく進歩してきました。しかし、まだまだ十分とは言えません。切除や放射線療法と薬物療法との併用などの集学的治療、あるいは承認薬を組み合わせた併用薬物療法など、医師主導でなければできない臨床試験も少なくありません。一方、多くの新規薬剤の開発は企業治験として行われますが、胆道がんや膵がん、さらに神経内分泌腫瘍は企業が積極的に治験を行わない対象です。肝胆膵グループは、そのような企業主導ではできない臨床試験を医師主導治験や先進医療Bの制度を活用するなど、積極的に進めていきたいと考えています。
がん治療は、診療科や臓器専門別グループを超え、協力して取り組まねばならない疾患です。外科手術や放射線療法、薬物療法など異なった治療手段の比較試験は、診療科を超えた共通の理解と協力が重要です。また、希少がんでは患者登録の観点でグループを超えた多施設の協力が必要となります。肝胆膵グループは、他の消化器系グループや、放射線治療グループとの共同研究を積極的に進めています。また肝胆膵がんの臨床研究のすそ野が広がるよう、JCOG肝胆膵グループだけでなく、日本肝胆膵オンコロジーネットワーク（JON-HBP）と連携して、様々な段階の臨床試験を進めています。JCOG肝胆膵グループは、肝がん・胆道がん・膵がんを専門とする多くの施設が参加しており、肝胆膵領域ではわが国最大の臨床研究グループです。さらに内科、外科、放射線科、病理医の緊密な連携により、切除不能例、周術期治療両者で、世界に向けたエビデンスを発信していくことができると考えています。
※グループ活動の紹介文は、2025年2月に更新したものです。
実績実績